潞城区早在旧石器时代就有先民集居。古史记载，早在黄帝时期就有炎帝的后裔参卢受封于今潞城市一带，建立了潞国，他的子孙遂以"路"为氏。
商属微子封地，称微子国。
春秋时为潞子国，战国时期，潞子国故地称为"潞"或"露"，为韩国上党十七邑之一。当时，潞、露二字可通假，当前仍有存世的韩国方足露布，其地望即今潞城区。
秦置潞城县，属上党郡。
西晋时期，潞县一度为上党郡治所。
北魏太平真君十一年(450)改潞县为刈陵县，县址在今市区东北25公里处的古城村，后迁今黎城县古县镇。
隋开皇十六年(596)，黎、潞分设，从刈陵县划出南部区域置潞城县，县治设在今潞城区城区。
唐天佑二年(905)权臣朱温为避其父朱诚名讳，改潞城县为潞子县。五代后唐时恢复潞城县名。宋、元、明、清沿用。
1940年5月，为适应抗日战争形势需要，以邯(郸)长(治)公路为界分设潞东县、潞西县。
1941年5月合并，乃称潞城县。
1954年7月与长治县合并，称潞安县。
1958年划入长治市。
1961年，市、县分设，恢复潞城县建制，属晋东南地区管辖。
1983年10月改归长治市管辖。
1994年4月26日经国务院批准，撤消潞城县，设立县级潞城市。
2018年6月19日，国务院关于同意山西省调整长治市部分行政区划的批复(国函〔2018〕87号)，撤销潞城市，设立长治市潞城区，以原潞城市的行政区域为潞城区的行政区域，潞城区人民政府驻潞华街道城内正街16号。
2018年9月30日，山西省第十三届人民代表大会常务委员会第五次会议通过，经国务院批准，撤销县级潞城市，设立长治市潞城区，以原潞城市的行政区域为长治市潞城区的行政区域。 同年11月23日，长治市潞城区正式挂牌成立。
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